Liderado por el doctor Álvaro Aytés, el equipo de trabajo acaba de publicar sus últimos resultados en la revista ‘Nature Communications’ junto a investigadores del Instituto Catalán de Oncología, de la Universidad de Columbia en Nueva York y de la Universidad de Berna en Suiza.

El estudio ha identificado una nueva vulnerabilidad a la que atacar en los cánceres de próstata más agresivos, metastásicos y que se han hecho resistentes a las terapias hormonales disponibles a día de hoy. En concreto, los investigadores han demostrado que estos tumores generan niveles crecientes de la proteína NSD2 a medida que avanza la progresión tumoral y la adquisición de resistencia a las terapias.

Además, han podido validar experimentalmente que estos tumores, para seguir creciendo y diseminándose, son dependientes de esta proteína. Por estos motivos, NSD2 representa una “diana terapéutica emergente contra la que dirigir nuevos tratamientos”, aseguraron los investigadores.

Para llegar a estos resultados, han utilizado una serie de líneas de ratones transgénicos portadores de mutaciones prevalentes en los pacientes de cáncer de próstata. Estas mutaciones son sólo activas en las células del epitelio prostático de los ratones, tal como ocurre en la gran mayoría de pacientes.

Partiendo de estos modelos, una vez los ratones han desarrollado cáncer, se han aislado células tanto de los tumores primarios de próstata como de las metástasis y se han analizado los patrones de expresión génica.

Mediante el uso de herramientas bioinformáticas, los investigadores han identificado genes candidatos a representar una vulnerabilidad en estos tumores tan agresivos. Gracias a esta aproximación experimental, se han identificado los factores que, de forma diferencial, están presentes en la malignización y la metástasis.

La NSD2 es una proteína con actividad enzimática que introduce modificaciones químicas (en concreto, grupos metilo) a las proteínas que dan soporte estructural a los filamentos de ADN, llamadas histonas.

El estudio ha demostrado que la inhibición farmacológica de NSD2 se traduce en un aumento de la supervivencia del modelo experimental, una disminución de las metástasis y una reducción del tamaño de los tumores.

En este sentido, los investigadores trabajan con moléculas que puedan inhibir la función de NSD2 y, por tanto, disminuir la malignidad de los tumores de próstata en ratones.