Según los investigadores, la estrategia de edición genómica para la EBDR es la siguiente: la piel de un paciente con 'piel de mariposa' recrea el signo clave de la enfermedad cuando es trasplantada en la espalda de un ratón. Presenta fragilidad cutánea, es decir, ampollas, debido a la ausencia de la proteína colágeno 7.

Las células madre de la piel del paciente adquieren la capacidad de producir ese colágeno en el momento en el que son editadas: se elimina el trozo de gen en el que se encuentra la mutación.

La piel editada (ahora productora de colágeno 7) es trasplantada a un ratón y se observa “que se corrige la enfermedad”, porque “desaparecen las ampollas”, según explica la Fundación Jiménez Díaz en un comunicado.

La epidermólisis bullosa distrófica recesiva es una enfermedad rara de fragilidad cutánea, caracterizada por la formación continua de erosiones y ampollas en piel y mucosas internas, así como fibrosis y diversas complicaciones, indica la entidad.

Esta enfermedad, de base genética, está causada por mutaciones en el gen COL7A1, que codifica para el colágeno 7, una proteína esencial para la adhesión de la dermis y la epidermis. En España existe una alta prevalencia de una mutación que se localiza en el exón 80 del gen (presente en aproximadamente el 50% de los pacientes españoles), lo que justifica el desarrollo de una terapia de precisión dirigida a esta región del gen, explican.

Los autores de este estudio han aplicado la herramienta de edición genómica CRISPR/Cas9, que en este caso se emplea para eliminar de las células madre de la piel de los pacientes de forma precisa y segura el exón 80 del gen COL7A1, que contiene la mutación patogénica. Esto da lugar a la producción, a partir de las células editadas, de una variante funcional de la proteína colágeno 7.

El estudio, publicado en la revista ‘Molecular Therapy’, ha sido desarrollado por investigadores del Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD), el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (Ciberer), la Universidad Carlos III de Madrid (UC3M) y el Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (Ciemat).

Este trabajo forma parte de la tesis doctoral de José Bonafont, investigador en formación de la UC3M, y en él han colaborado también científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y la Universidad de Heidelberg (Alemania).