Según informó este martes el centro de investigación, el trabajo, publicado en la revista ‘Nature Ecology &Evolution’, revela un núcleo estable en dos enterovirus (Enterovirus A71 y Coxsackievirus B3) y una región con apenas variaciones en la proteína 2C, clave para la replicación de varios de estos patógenos responsables de millones de infecciones cada año.

Los resultados posicionan estas regiones como futuras dianas terapéuticas para el desarrollo de antivirales de amplio espectro. Los enterovirus constituyen una amplia familia de patógenos responsables de infecciones virales en humanos que pueden producir desde cuadros leves de resfriados hasta enfermedades como meningitis, parálisis o inflamación cardíaca.

Pese a su impacto, el desarrollo de vacunas y antivirales se ve obstaculizado por su extraordinaria capacidad de mutación y por sus diversos mecanismos a la hora de interactuar con las células.

Para abordar este desafío, el equipo investigador ha mapeado más de 80.000 mutaciones, con una resolución sin precedentes, para analizar cómo afectan las mutaciones al funcionamiento de dos enterovirus humanos de gran relevancia sanitaria.

ENTEROVIRUS DE RELEVANCIA

Entre ellos, el enterovirus A71 (EVA71), causa diversas patologías neurológicas como la encefalitis o la meningitis; y Coxsackievirus B3 (CVB3), que puede provocar pancreatitis o miocarditis.

A este respecto, la investigadora del I2SysBio y autora del artículo, Beatriz Álvarez, “este mapeo se ha realizado utilizando un método de cribado genético ultrarrápido conocido como deep mutational scanning, que permite evaluar simultáneamente el efecto de decenas de miles de mutaciones diferentes”.

Los resultados han permitido identificar qué regiones del virus son universales, esenciales e invariables, y cuáles varían en función del tipo de virus —ya sea el EVA71, que afecta al cerebro, o el CVB3, clave en complicaciones cardíacas— y de su estrategia adaptativa para engañar al sistema inmune del huésped.

Este hallazgo es fundamental para entender las presiones selectivas básicas que enfrentan estos virus dentro de las células, las cuales determinan qué variantes evolucionan para replicarse con éxito.

NUEVOS ANTIVIRALES

Este conocimiento permite orientar el diseño de nuevos antivirales hacia esas zonas estables que permitan bloquear la capacidad del virus para escapar mediante mutaciones, y evitar así la aparición de resistencias a los fármacos.

Por otro lado, “descubrir las regiones que cambian a lo largo de la evolución viral permite comprender cómo surgen nuevas funciones en los virus y cómo se desarrollan las interacciones con los hospedadores a lo largo del tiempo”, añadió Álvarez.

Por lo tanto, este trabajo proporciona un mapa detallado de las regiones vulnerables de los enterovirus y de aquéllas que varían según el tipo de virus.

“Estos hallazgos abren nuevas oportunidades de investigación: por un lado, la identificación de una potencial diana terapéutica permite aplicar enfoques de cribado virtual in silico (simulaciones por ordenador) para descubrir compuestos capaces de bloquear estos virus, algo especialmente relevante dado que, actualmente, no existen antivirales efectivos”.

Por otro lado, “ofrece la posibilidad de estudiar cómo virus muy similares pueden evolucionar para utilizar distintos factores celulares durante su replicación, aportando información valiosa tanto sobre la biología viral como sobre la del hospedador”, concluyó la investigadora.