La ataxia de Friedreich (AF) es un trastorno neuromuscular, degenerativo y debilitante que afecta a dos por cada 100.000 habitantes en el mundo. Se calcula que afecta a unas 15.000 personas a nivel mundial, siendo el tipo más común de ataxia hereditaria. Los primeros síntomas de esta enfermedad suelen aparecer en la infancia y adolescencia, aunque un 25% de los casos pueden corresponderse a una ataxia tardía, de debut en la edad adulta8. Las complicaciones de la enfermedad, de hecho, sitúan la esperanza de vida en los 37 años de media9.

“La ataxia de Friedreich es una enfermedad implacable para la que, hasta ahora,no disponíamos de alternativas y asistíamos a la pérdida irreversible de capacidades en nuestros pacientes, la mayoría en edades muy jóvenes y en pleno potencial vital. El impacto de la patología es devastador, afectando no solo a su coordinación y movilidad, sino a funciones tan vitales como el habla y la salud cardíaca. Poder mirar al futuro con una nueva perspectiva es, sin duda, un avance de un valor incalculable para ellos”, señaló la doctora Irene Sanz Gallego, neuróloga del Hospital Universitario Río Hortega de Valladolid y coordinadora de la Comisión de Estudio de Ataxias y Paraparesias Espásticas Degenerativas (CEAPED) de la Sociedad Española de Neurología (SEN).

La AF está causada por la expansión de la repetición GAA en el primer intrón del gen FXN (frataxina) en el cromosoma 9 y se hereda en un patrón cromosómico recesivo. El 96% de los casos se produce porque el paciente hereda de los dos progenitores un cromosoma afectado. Para confirmar el diagnóstico de AF es necesaria una prueba genética para identificar la expansión de la repetición de trinucleótidos GAA en el gen frataxina del paciente.

El nuevo tratamiento aprobado para la ataxia de Friedreich funciona como un activador oral de la vía Nrf2, una ruta suprimida en la ataxia de Friedreich. Al activar Nrf2, el medicamento promueve la expresión de genes antioxidantes, lo que ayuda a las células a combatir el estrés oxidativo (hecho que puede producirse cuando hay demasiados radicales libres en el organismo y no hay suficientes antioxidantes para librarse de ellos, lo que puede provocar daños en las células y los tejidos). Adicionalmente, restaura la función de las mitocondrias, mejorando la producción de energía celular, y reduce la inflamación crónica al inhibir las vías proinflamatorias.

PROGRESIÓN

La seguridad y eficacia de este nuevo tratamiento, ha sido demostrada en el programa de ensayos clínicos MOXIe. En la parte principal del estudio (MOXIe Parte 2), se observó una mejora estadísticamente significativa (P = 0,014) en la puntuación de la escala mFARS a las 48 semanas en comparación con el grupo placebo. Esta escala evalúa la función neurológica del paciente, incluyendo la función bulbar (habla y deglución), la coordinación de las extremidades y la estabilidad. El estudio alcanzó su objetivo primario al mostrar una diferencia de -2,40 puntos en la escala de valoración de la Ataxia de Friedreich modificada (mFARS) en los pacientes a los que se le administró el tratamiento, lo que indica un beneficio persistente del tratamiento en la evolución de la ataxia de Friedreich.

Los datos a largo plazo de la fase de extensión abierta del estudio confirman un beneficio sostenido. Un análisis de los datos de la fase de extensión del estudio a 5 años, comparado con un grupo de control externo de historia natural, mostró que el tratamiento para la ataxia de Friedreich redujo la progresión de la enfermedad en un 67,9%, medido con la escala de referencia (mFARS)18.

“Estos hallazgos muestran que es posible modificar el curso de esta enfermedad neurodegenerativa, ofreciendo un impacto positivo y duradero en los pacientes”, comenta el Dr. Jesús Pérez, neurólogo de la Unidad de Trastornos del Movimiento del Servicio de Neurología del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (HSCSP). “Los resultados demuestran también que, cuanto antes se comience el tratamiento, antes se va a conseguir frenar la progresión de la enfermedad”, añade el neurólogo.

En palabras de la directora médica de Biogen Iberia, Pilar García-Lorda: “Por primera vez, contamos con una terapia que ha demostrado clínicamente una ralentización significativa y sostenida de la progresión de esta devastadora enfermedad neurodegenerativa. La investigación en esta patología continúa en la población pediátrica con el ensayo clínico BRAVE, un estudio que evalúa la seguridad y eficacia de esta terapia en pacientes de 2 a 16 años y en el que colaboran dos centros españoles de prestigio: el Hospital Sant Joan de Déu (Barcelona) y el Hospital Universitario La Paz (Madrid)”.

TRATAMIENTO

Este nuevo tratamiento, se administra vía oral y los principales efectos adversos relacionados con la terapia abarcan alteraciones metabólicas como la disminución del apetito y del peso; trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea; además de síntomas como dolor de cabeza, fatiga y dolores musculoesqueléticos. Es destacable el aumento de las transaminasas hepáticas (ALT y AST), una reacción muy común que suele ser transitoria, reversible al interrumpir el tratamiento.

En cuanto al perfil de seguridad cardíaca, durante el seguimiento a 4 años, se observó que los eventos adversos graves cardíacos fueron poco frecuentes, reportándose en 3 de 149 pacientes (2.0%). En el grupo placebo se observaron 2 pacientes (1.9%), mientras que en el grupo omav-omav se registró UN paciente (2.3%).

“Como compañía pionera en biotecnología, en Biogen trabajamos para abrir nuevos caminos allí donde no existen opciones. Haber logrado la primera terapia capaz de modificar el curso de la ataxia de Friedreich supone un hito que refuerza nuestro liderazgo en I+D+i en enfermedades raras neuromusculares, un ámbito en el que contamos con una sólida trayectoria también en atrofia muscular espinal (AME) y esclerosis lateral amiotrófica (ELA), y nos impulsa a seguir investigando para dar respuesta a más pacientes con enfermedades raras”, subrayÓ Andrés Rodrigo, director general de Biogen Iberia.