El análisis detallado de los mecanismos que provocan el envejecimiento vascular acelerado en la personas que padecen progeria, así como su su evolución clínica, puede ayudar a entender por qué las arterias de quienes no sufren esa mutación genética también envejecen con el tiempo. Esa es la principal conclusión del trabajo 'Hutchinson–Gilford progeria syndrome alters the endothelial genetic response to laminar shear stress', centrado en el análisis del síndrome de Hutchinson-Gilford (HGPS), la forma más conocida de progeria, un trastorno genético extremadamente raro causado por una mutación en el gen LMNA. Esta alteración produce una proteína anómala llamada progerina, responsable de un envejecimiento acelerado desde los primeros años de vida.

La alteración en la capacidad de las células vasculares para adaptarse al flujo sanguíneo convierte a la progeria en un "modelo acelerado" para estudiar los mecanismos que podrían intervenir también en el envejecimiento arterial de personas que no sufren esa mutación genética. La progeria funcionaría como un “laboratorio natural” del envejecimiento vascular, explica el estudio Al acelerar en pocos años procesos que en la población general tardan décadas, puede permitir "identificar mecanismos celulares que podrían estar implicados también en el deterioro arterial asociado a la edad".

“La patología principal del HGPS es la aterosclerosis, que conduce a ictus o infarto”, afirma el trabajo. Partiendo de esa base, los investigadores recuerdan que "esta enfermedad cardiovascular suele comenzar cuando falla el endotelio", la fina capa de células que recubre el interior de las arterias. Por ello, analizaron si en personas con progeria ese endotelio presenta “una respuesta genética alterada al estrés de cizallamiento”, es decir, si sus células reaccionan de manera anómala ante la fuerza que ejerce la sangre al circular y rozar de forma constante las paredes interiores de los vasos. Según explican, ese “estrés de cizallamiento” es el empuje físico natural del flujo sanguíneo, que en condiciones normales activa mecanismos autoprotectores en las arterias.

ELASTICIDAD Y SALUD VASCULAR

Los investigadores analizaron también cómo responden las células que recubren el interior de los vasos sanguíneos (las células endoteliales) ante la fuerza normal que ejerce la sangre al circular por las arterias. En personas sanas, estas células activan una especie de "regeneración" innata cuano perciben la intensidad de ese flujo, lo que contribuye a que la persona pueda mantener la elasticidad y la salud vascular. Sin embargo, en quienes sufren progeria, la presencia de progerina modifica esa respuesta, según las conclusiones del 'paper'.

En función de estos primero resultados, "las células afectadas no interpretan correctamente el 'empuje' constante de la sangre y activan patrones genéticos distintos a los de las células sanas". Esta alteración podría favorecer la inflamación y la formación precoz de placas en las arterias, lo que explicaría "la rápida aparición de aterosclerosis en las personas que sufren este síndrome". Los autores concluyeron que el deterioro cardiovascular en el HGPS "no depende únicamente de una alteración estructural en las células, sino también de una respuesta defectuosa ante fuerzas físicas normales del organismo". Comprender este mecanismo, "puede aportar pistas relevantes para entender por qué las arterias también pierden flexibilidad y envejecen en la población general con el paso del tiempo", asegura el trabajo.