Según informó este martes el CNIC, la investigación que acaba de publicarse en la revista ‘Nature Cardiovascular Research’ demostró que el ‘mavacamten’, el primer tratamiento dirigido disponible para esta enfermedad, es eficaz frente a distintos tipos de mutaciones genéticas.

La miocardiopatía hipertrófica es la enfermedad genética del corazón más frecuente y es la causa más habitual de muerte súbita en personas jóvenes y deportistas.

Según datos epidemiológicos de la Fundación Española del Corazón y el Ciber de Enfermedades Cardiovasculares (Cibercv), se estima que afecta a cerca de 1 de cada 250 a 500 personas en la población general. En España se calcula que unas 95.230 personas padecen esta patología.

La enfermedad se caracteriza por un engrosamiento anormal del músculo cardíaco y por una contractilidad excesiva de los cardiomiocitos, las células responsables de generar fuerza en cada latido. Esta alteración puede dificultar el bombeo de sangre y, en los casos más graves, provocar arritmias fatales.

MUTACIÓN GENÉTICA

Está originada por mutaciones en los genes que codifican las proteínas del sarcómero, la máquina molecular del corazón, y entre ellas destaca especialmente el gen Mybpc3, que codifica la proteína C de unión a la miosina cardíaca (cMyBP-C), una de las proteínas más frecuentemente implicadas en esta enfermedad.

Ahora, este estudio aporta una importante novedad en la comprensión de esta enfermedad. La autora principal de la investigación, Laura Sen-Martín, explicó que el trabajo se centra en un subgrupo de mutaciones en Mybpc3 que, a diferencia de las más habituales, no reducen la cantidad de proteína disponible. Según detalló, estas variantes alteran la capacidad de la proteína para interactuar con otras proteínas cardíacas, un mecanismo cuyo papel en el desarrollo de la enfermedad no estaba bien definido hasta ahora.

Para abordar este problema, el equipo desarrolló un modelo de ratón que reproduce las características básicas de la enfermedad. En concreto, generaron ratones portadores de la variante R502W.

NUEVO TRATAMIENTO

El análisis de este modelo reveló que la mutación reduce la capacidad de cMyBP-C para interactuar con la miosina, el motor molecular responsable de la contracción del corazón. Esta disrupción en la interacción entre ambas proteínas constituye, según los autores, un nuevo mecanismo de patogenicidad para este subgrupo de pacientes.

En cuanto al tratamiento, explicó el investigador principal del estudio, el doctor Jorge Alegre-Cebollada, líder del Grupo de Mecánica Molecular del Sistema Cardiovascular del CNIC e investigador del Cibercv, “el ‘mavacamten’ y moléculas similares están transformando el tratamiento de pacientes con miocardiopatía hipertrófica”.

Sin embargo, añadió, “no todos los pacientes responden de la misma manera. Este trabajo sugiere que la causa de esta efectividad desigual no se debe a las diferentes mutaciones que portan los pacientes”.