Los resultados, publicados esta semana en la revista científica 'PNAS Nexus', sugieren que este enfoque p"odría reducir el riesgo de aparición de resistencias a los antivirales y abrir la puerta a tratamientos eficaces frente a distintas variantes de gripe estacional y pandémica".

Los virus de la gripe evolucionan rápidamente y son capaces de desarrollar mutaciones que disminuyen la eficacia de los antivirales disponibles. Esta capacidad ha convertido la resistencia farmacológica en uno de los principales desafíos para el control de la enfermedad, según recuerdan organismos sanitarios y expertos en virología.

Cada año, cientos de miles de personas mueren en todo el mundo a causa de la gripe estacional, provocada por la infección de los virus de la gripe A y B. Estos virus evolucionan con rapidez y a menudo logran mantenerse un paso por delante en la 'carrera armamentística' que libran frente a los medicamentos antivirales.

En este contexto, el equipo liderado por Kyoung-Oh Cho presentó una alternativa terapéutica basada en el bloqueo de la nucleolina, una proteína presente en las células humanas que numerosos virus utilizan para completar diferentes fases de su ciclo de replicación.

RETENER AL VIRUS EN LA CÉLULA

Los científicos analizaron dos compuestos experimentales, denominados AGM-380d y AGM-380t, diseñados para unirse a esta proteína celular. Al hacerlo, impidieron que los virus de la gripe completen correctamente su replicación dentro de la célula infectada. Las pruebas realizadas en cultivos celulares mostraron que ambos compuestos fueron capaces de bloquear la multiplicación tanto de cepas estacionales como de variantes pandémicas del virus de la gripe. Según los autores, los tratamientos lograron retener partículas virales en el núcleo celular, dificultando así su propagación.

En ratones infectados con gripe A, los fármacos redujeron la replicación viral en los pulmones y disminuyeron el daño pulmonar asociado a la infección. Además, la combinación de AGM-380t con el antiviral oseltamivir, logró una supervivencia del 100% de los animales incluidos en el ensayo.

Los investigadores destacaron que una de las principales ventajas del enfoque es que no va dirigido contra el virus, sino contra un mecanismo celular que este necesita para multiplicarse. Esto podría dificultar que aparezcan mutaciones capaces de neutralizar la acción del tratamiento, un problema recurrente en los antivirales convencionales.

La relevancia de este desafío queda reflejada en los datos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos, que adviertieron de que los virus gripales cambian constantemente y pueden desarrollar una susceptibilidad reducida o incluso resistencia a determinados medicamentos antivirales.

Los autores consideran en sus conclusiones que los compuestos dirigidos contra la nucleolina representan una línea prometedora de investigación para desarrollar terapias de amplio espectro frente a distintas cepas del virus y mejorar el manejo clínico de la gripe a escala mundial.

ARSENAL ANTIVIRAL LIMITADO

Este estudio se suma otro trabajo que destacó recientemente una nueva generación de tratamientos contra la gripe que también actúa sobre las células del organismo infectado, en lugar de atacar directamente al virus, y que de gual manera pero utilizando un proceso diferente podría ayudar a sortear las resistencias a los antivirales. Así lo puso de relieve una revisión publicada en la revista 'Cellular and Molecular Life Sciences', que analizó las estrategias más prometedoras para combatir estas epidemias gripales.

Las autoras del trabajo, del Departamento de Ciencias Moleculares de la Universidad de Padua (Italia), recordaron que el "arsenal antiviral actualmente disponible sigue siendo limitado y puede perder eficacia debido a la elevada capacidad de mutación de los virus gripales".

Según esta revisión, la variabilidad genética del virus favorece tanto la aparición de cepas resistentes a los medicamentos como su capacidad para escapar de la respuesta inmunitaria. Este enfoque consiste de igual manera en bloquear procesos biológicos o proteínas de las células humanas que el virus necesita para infectar, replicarse o propagarse. Al actuar "sobre mecanismos celulares relativamente estables" y no sobre el propio virus, estas terapias "podrían reducir significativamente la aparición de resistencias y mantener su eficacia frente a distintos subtipos gripales".

La revisión también destacó los avances en terapias combinadas, anticuerpos monoclonales y otras estrategias innovadoras orientadas a ampliar las opciones de tratamiento, especialmente ante el riesgo de nuevas variantes zoonóticas procedentes de aves u otros animales que puedan adaptarse al ser humano.