Los proyectos seleccionados son Ampliras –Análisis de la arquitectura genómica de los amplicones de KRAS y su impacto en la respuesta terapéutica, coordinado por Matthias Drosten; y COVU-KRAS – Caracterización de co-vulnerabilidades terapéuticas para el desarrollo de estrategias de combinación con inhibidores de KRAS, liderado por Carolina Villarroya Beltri.

La convocatoria se puso en marcha el pasado mes de febrero como una iniciativa piloto dirigida a grupos de investigación del CSIC y orientada a apoyar proyectos innovadores, de investigación básica, traslacional o clínica, con potencial impacto en la prevención, el diagnóstico o el tratamiento del cáncer de pulmón. Tras el proceso de evaluación científica externa e independiente, y dado el elevado nivel científico de las propuestas recibidas, la FTCP decidió ampliar la dotación inicialmente prevista mediante una aportación adicional, lo que ha permitido conceder dos ayudas de 15.000 euros, con una duración de doce meses cada una.

KRAS es un gen que funciona como uno de los interruptores que regulan el crecimiento y la división de las células. Algunas mutaciones pueden dejarlo permanentemente activado, favoreciendo la proliferación descontrolada de las células y el desarrollo de tumores. Estas alteraciones están presentes aproximadamente en una cuarta parte de los adenocarcinomas de pulmón.

Si bien en los últimos años se han desarrollado fármacos capaces de bloquear algunas formas mutadas de KRAS, muchos tumores acaban desarrollando resistencia al tratamiento. Los proyectos Ampliras y COVU-KRAS abordarán este problema, con el objetivo de identificar nuevas estrategias terapéuticas más eficaces y duraderas.

AMPLIRAS

El proyecto Ampliras se desarrollará en el Centro de Investigación del Cáncer (CIC, CSIC-USAL-Ficus), bajo la coordinación de Matthias Drosten.

Algunos tumores consiguen escapar al tratamiento aumentando el número de copias de KRAS y produciendo así más proteína de la que el fármaco puede bloquear. Durante este proceso también pueden multiplicarse otros genes cercanos, algunos de los cuales podrían ayudar a las células tumorales a sobrevivir.

Ampliras estudiará cuáles de esos genes se amplifican junto a KRAS y si pueden convertirse en nuevas dianas terapéuticas. El objetivo es diseñar tratamientos combinados que actúen simultáneamente contra KRAS y contra alguno de esos genes, con la finalidad de retrasar o prevenir la aparición de resistencias. La estrategia se probará en células tumorales, modelos de ratón, muestras humanas y organoides, modelos tridimensionales cultivados a partir de muestras de pacientes.

Drosten inició su trayectoria investigadora en Alemania y desarrolló buena parte de su carrera científica en el CNIO. Desde 2021 dirige el laboratorio 'Señalización de RAS y cáncer de pulmón' en el Centro de Investigación del Cáncer, donde investiga los mecanismos moleculares que impulsan el desarrollo del cáncer de pulmón y la aparición de resistencias a las terapias dirigidas frente a KRAS. Cuenta con una amplia trayectoria internacional y más de dos décadas de experiencia en el estudio de los oncogenes de la familia RAS.

COVU-KRAS

COVU-KRAS se desarrollará en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (Cbmso, CSIC–UAM) y estará coordinado por Carolina Villarroya Beltri, investigadora Ramón y Cajal del CSIC.

El proyecto busca identificar co-vulnerabilidades terapéuticas: nuevas dependencias que aparecen en las células tumorales cuando KRAS es bloqueado y que podrían atacarse con un segundo tratamiento. La finalidad es encontrar combinaciones que aumenten la eficacia de los inhibidores de KRAS y retrasen la aparición de resistencias.

La propuesta parte de cribados genéticos de alta precisión realizados con tecnología Crispr, que han permitido identificar posibles dianas relacionadas con la respuesta al estrés y el metabolismo de las células tumorales. Se comprobará su relevancia en líneas celulares y en organoides derivados de pacientes, y se buscarán nuevas dianas con potencial para el desarrollo de tratamientos combinados.

Villarroya Beltri ha desarrollado su carrera científica en centros de referencia como el CNIC y el CNIO. En 2024 se incorporó al Cbmso para poner en marcha una línea de investigación propia centrada en comprender cómo la inestabilidad cromosómica y las respuestas celulares al estrés favorecen la adaptación tumoral, la resistencia a los tratamientos y la interacción con el sistema inmunitario. En 2025 fue distinguida con el Premio L’Oréal-Unesco para Jóvenes Investigadoras.

El Programa de Ayudas a la Investigación en Cáncer de Pulmón nace de la colaboración entre la Fundación Teresa Castelló Piera y la Fundación General CSIC para promover la investigación científica de excelencia sobre una enfermedad que continúa representando uno de los principales desafíos sanitarios de la sociedad.

La concesión de dos ayudas en esta primera convocatoria refleja el compromiso de ambas entidades con la investigación biomédica, así como la capacidad de los grupos del CSIC para desarrollar propuestas innovadoras y de alto impacto científico, explicaron.