Según informó, los resultados completos de SYNCHRONIZE-2 se han presentado en la 62 Reunión Anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) y se han publicado simultáneamente en 'The New England Journal of Medicine'. El ensayo alcanzó sus objetivos coprimarios, que fueron el cambio ponderal del peso corporal respecto al valor inicial y una reducción del peso corporal ≥5% respecto al valor inicial, utilizando tanto el estimando del régimen de tratamiento como el de eficacia.

Tras 76 semanas de tratamiento, se observó una pérdida de peso sostenida de hasta un promedio del 13,1% utilizando el estimando de eficacia, una disminución estadísticamente significativa frente al 3,1% registrado en el grupo placebo. El ensayo también alcanzó su otro objetivo coprimario: hasta el 79,3% de los adultos tratados con la molécula logró una reducción del peso corporal ≥5%, utilizando el estimando de eficacia, frente al 32,7% en el grupo placebo.

Más allá de la pérdida de peso, los resultados de los principales objetivos secundarios mostraron mejoras en marcadores de salud cardiometabólica.Entre ellas se incluyó una mejora significativa del control de la glucemia, con una reducción de hasta el 1,21% en la HbA1c utilizando el estimando de eficacia, frente a una reducción del 0,03% en el grupo placebo, partiendo de una HbA1c inicial del 7,4%.

Además, las personas que recibieron la molécula mostraron reducciones en la circunferencia de la cintura —un marcador clínico estrechamente relacionado con la grasa visceral y el riesgo cardiometabólico— de 11,1 cm utilizando el estimando de eficacia, frente a una reducción de 3,5 cm en el grupo placebo. También se observó una mejora de la sensibilidad a la insulina, evidenciada por una reducción de la glucosa en ayunas y cambios favorables en la resistencia a la insulina (HOMA-IR) y la secreción de insulina (HOMA-β) frente a placebo. Un mayor número de personas tratadas con la molécula en investigación revirtió a normoglucemia (HbA1c <5,7%) durante el periodo de tratamiento en comparación con placebo (hasta un 29,5% frente al 4,0% con placebo, utilizando el estimando de eficacia).

“La obesidad y la diabetes tipo 2 están estrechamente relacionadas, y el exceso de peso aumenta el riesgo de desarrollar DM2. Para las personas que conviven con estas enfermedades, mantener una pérdida de peso suele ser una lucha biológica más que una cuestión de falta de voluntad”, ha señalado el doctor Sean Wharton, M.D., PharmD, investigador coordinador del ensayo SYNCHRONIZE-2. “Los profesionales sanitarios reconocen cada vez más la oportunidad de abordar conjuntamente múltiples enfermedades interconectadas. Observar mejoras en el control glucémico y la sensibilidad a la insulina junto con la pérdida de peso aporta evidencia de que abordar la obesidad puede influir positivamente en la salud metabólica en su conjunto".

La DM2 y la obesidad son enfermedades metabólicas interrelacionadas, en cuya progresión el hígado desempeña un papel central. El agonista dual en investigación de los receptores de glucagón/GLP-1 (GCGR) está diseñado para actuar sobre múltiples mecanismos metabólicos subyacentes mediante la mejora del control glucémico, la reducción del apetito y el apoyo a la reducción de la grasa hepática.

“El creciente conjunto de evidencias procedentes de nuestro programa de fase III SYNCHRONIZE continúa ampliando nuestro conocimiento sobre la molécula en personas con obesidad, incluidas aquellas con diabetes tipo 2. Los resultados de SYNCHRONIZE-2 muestran una pérdida de peso relevante junto con mejoras en el control glucémico y otros marcadores de salud metabólica, reforzando nuestra convicción de que la obesidad debe abordarse como una enfermedad crónica compleja con consecuencias interconectadas para la salud”, señala Shashank Deshpande, presidente del Consejo de Directores Generales y responsable de Salud Humana en Boehringer Ingelheim. “Seguimos comprometidos con el avance de enfoques terapéuticos innovadores que respondan a las diversas necesidades de las personas con obesidad en las distintas etapas de la enfermedad y según sus perfiles de riesgo”.

Como cabía esperar con las terapias basadas en GLP-1 y en línea con lo observado en ensayos previos, los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia en SYNCHRONIZE-2 fueron gastrointestinales (GI), en su mayoría de intensidad leve a moderada. Los más frecuentes incluyeron náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento. Las tasas de interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos gastrointestinales fueron del 18% entre las personas tratadas con la molécula, frente al 1,2% en el grupo placebo.¹

Las interrupciones se produjeron generalmente durante la fase de escalada de dosis, ya que el protocolo del estudio permitía una flexibilidad limitada para manejar los acontecimientos adversos.¹ Los ensayos actuales y futuros permiten estrategias de titulación más flexibles y centradas en el paciente para favorecer la tolerabilidad.

Junto con los resultados de SYNCHRONIZE-2, se presentaron análisis adicionales de un subestudio del ensayo SYNCHRONIZE-1 en personas con obesidad sin DM2 (n=75). Las evaluaciones de la composición corporal mediante resonancia mostraron reducciones preferentes de la grasa visceral metabólicamente activa y de la grasa hepática. Sobre la base de los hallazgos sobre masa magra comunicados anteriormente, un nuevo análisis específico del músculo mostró que este representó no más del 10% del tejido total perdido. Las reducciones de la grasa visceral y hepática parecen ser en gran medida independientes del grado de reducción de peso alcanzado.

En conjunto, los hallazgos de SYNCHRONIZE sugieren que el agonista dual en investigación podría ayudar a abordar múltiples dimensiones de la disfunción metabólica, logrando pérdida de peso y mejoras glucémicas al tiempo que reduce la grasa visceral y hepática perjudicial. Asimismo, se observó que la reducción del tejido adiposo fue mayor que la pérdida de masa corporal magra, lo que indica que la mayor parte de la reducción del peso corporal fue atribuible a la pérdida de tejido adiposo.

Boehringer Ingelheim cuenta con un amplio programa de desarrollo de la molécula que abarca la obesidad y otras enfermedades metabólicas relacionadas, MASH y DM2. La compañía prevé presentar a finales de este año los resultados de su ensayo de resultados cardiovasculares (SYNCHRONIZE-CVOT), que aportará más información sobre el perfil de seguridad cardiovascular de la molécula y permitirá profundizar en el conocimiento de su papel dentro del continuo de las enfermedades cardiometabólicas.

Además, Boehringer Ingelheim ha puesto en marcha el ensayo de fase III SYNCHRONIZE-T2D (NCT07754461) para seguir investigando el efecto de la molécula sobre la mejora del control glucémico en adultos con DM2 que controlan su enfermedad únicamente mediante dieta y ejercicio o en combinación con medicamentos para la diabetes, incluida la insulina.