La aprobación por parte de la Comisión Europea se produce tras la opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y se basa en los resultados del ensayo de fase 3 Destiny-Breast09, presentados en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica de 2025 y publicados en 'The New England Journal of Medicine'.

En Destiny-Breast09, este ADC más pertuzumab redujo un 44% el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte (variable principal) frente a taxano, trastuzumab y pertuzumab (THP) en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que no habían recibido quimioterapia previa ni tratamiento dirigido a HER2, o que habían recibido tratamiento dirigido a HER2 en el contexto neoadyuvante o adyuvante más de seis meses antes del diagnóstico de enfermedad avanzada o metastásica.

La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 40,7 meses con este ADC en combinación con pertuzumab, frente a 26,9 meses de THP, según una revisión central independiente y ciega. La tasa de respuesta objetiva confirmada fue del 85,1% en combinación con pertuzumab, frente al 78,6% con THP.

“Para las pacientes diagnosticadas con cáncer de mama metastásico HER2 positivo lograr un control potencial de la enfermedad durante el mayor tiempo posible desde la primera línea es clave”, afirmó Cristina Saura, del Hospital Universitario Vall d’Hebron de Barcelona e investigadora del ensayo Destiny-Breast09. “Con una mediana de supervivencia libre de progresión superior a tres años, frente a aproximadamente dos años con el estándar actual, esta combinación supone un avance terapéutico significativo, con el potencial de establecer un nuevo estándar de tratamiento en primera línea”.

El perfil de seguridad de este ADC en combinación con pertuzumab se evaluó en pacientes con cáncer de mama irresecable o metastásico que recibieron este anticuerpo conjugado en combinación con pertuzumab en Destiny-Breast09. Este fue consistente con los perfiles conocidos de cada tratamiento por separado, sin identificarse nuevas señales de seguridad. Las reacciones adversas de grado 3 o 4 incluyeron: neutropenia (23,9%), hipopotasemia (10,2%), anemia (8,4%), diarrea (6,8%), fatiga (7,9%), trombocitopenia (6,3%), aumento de transaminasas (4,5%), leucopenia (4,5%), náuseas (5,0%), disminución de la fracción de eyección (1,8%), disminución del peso (2,6%), disminución del apetito (2,4%) y vómitos (2,4%). Se produjeron también reacciones adversas de grado 5 en el 1,6% de los pacientes, incluyendo enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (0,5%).

HITO

“Este hito supone la segunda nueva indicación de este ADC en la UE en tan solo dos meses, tras la reciente aprobación en tumor agnóstico, y refuerza nuestro compromiso de hacer llegar este tratamiento a más pacientes elegibles lo antes posible”, aseguró el director de Oncología y presidente y director ejecutivo de Daiichi Sankyo, Ken Keller. “Esta aprobación tiene el potencial de transformar la práctica clínica en el tratamiento de primera línea de las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo”, agregó.

“Con esta aprobación, incorporamos este ADC a una fase más temprana del tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo y establecemos una nueva referencia en supervivencia libre de progresión en primera línea”, señaló el vicepresidente ejecutivo de Oncología y Hematología de AstraZeneca, Dave Fredrickson. “El cáncer de mama metastásico HER2 positivo es una enfermedad agresiva, por lo que actuar de forma temprana con un tratamiento dirigido a HER2 y mantenerlo mientras aporte beneficio es clave para mejorar los resultados a largo plazo”.

Basándose en los resultados del estudio Destiny-Breast09, este ADC en combinación con pertuzumab ha sido incluido en las Guías de Práctica Clínica de la Sociedad Europea de Oncología Médica como una opción terapéutica de primera línea con categoría IA para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo independientemente del estado de RH.

Este tratamiento (5.4 mg/kg) en combinación con pertuzumab está aprobado en más de 40 países y regiones de todo el mundo como tratamiento de primera línea para pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo (IHC 3+ o ISH+) irresecable o metastásico, determinado mediante una prueba validada a nivel local o regional, sobre la base de los resultados del ensayo Destiny-Breast09.

Así mismo, está siendo evaluado por la UE para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que presentan enfermedad invasiva residual tras un tratamiento neoadyuvante dirigido a HER2, en base a los datos del ensayo Destiny-Breast05.

Destiny-Breast09 es un ensayo global, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de fase III que evalúa la eficacia y seguridad de este anticuerpo conjugado (5.4 mg/kg), ya sea en monoterapia o en combinación con pertuzumab, en comparación con el tratamiento estándar con THP como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo.

El cáncer de mama es el segundo cáncer más común y una de las principales causas de muerte por cáncer en todo el mundo. En 2022 se diagnosticaron más de dos millones de casos de cáncer de mama, con más de 665.000 muertes en todo el mundo. Aunque las tasas de supervivencia son altas para las personas diagnosticadas con cáncer de mama en fase inicial, solo alrededor del 30% de los pacientes diagnosticados o que progresan a enfermedad metastásica siguen vivos cinco años después del diagnóstico.