Según informó este martes el centro de investigación, el trabajo se publicó hoy en ‘Cancer Discovery’, revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR).

El estudio describe cómo se identificaron neoantígenos tumorales y las células del sistema inmunitario capaces de reconocerlos y atacarlos, en muestras de sangre a través del análisis tanto del ADN tumoral circulante como de las células inmunitarias.

Esta investigación, liderada por la jefa del Grupo de Inmunoterapia en inmunología de los tumores del VHIO, la doctora Alena Gros, se integra en Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología del Cáncer (Caimi) de la Fundación BBVA y el VHIO.

También contó con el apoyo del Instituto de Salud Carlos III, la Asociación Española Contra el Cáncer, la Fundació La Marató de TV3, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, la Generalitat de Catalunya y la compañía farmacéutica Merck KGaA.

CÉLULAS TUMORALES

La investigadora postdoctoral del Grupo de Inmunología Tumoral e Inmunoterapia del VHIO y primera autora del estudio, la doctora Andrea Garcia-Garijo, explicó que “los neoantígenos son proteínas producidas por las células tumorales, fácilmente reconocibles por las células del sistema inmunitario, lo que desencadena una respuesta inmunitaria contra las células cancerosas que expresan estos neoantígenos”.

“Al no estar presentes en las células sanas, dirigirse contra ellos puede constituir una estrategia eficaz y segura de inmunoterapia contra el cáncer. Identificar los neoantígenos tumorales nos ayuda a comprender por qué algunas inmunoterapias funcionan y a desarrollar tratamientos personalizados, como vacunas contra el cáncer y terapias basadas en células T, que ya han mostrado resultados prometedores en determinados contextos clínicos” añadió.

Las terapias dirigidas contra neoantígenos dependen en gran medida de las biopsias tumorales de tejido para, por una lado identificar los neoantígenos específicos del tumor y por el otro, las células inmunitarias infiltradas en el tumor.

Sin embargo, las biopsias de tejido tumoral tienen limitaciones: a menudo, los tumores son inaccesibles y las biopsias invasivas pueden comportar riesgos para el paciente y no reflejar la heterogeneidad del tumor.

NUEVA ESTRATEGIA

En este contexto, el equipo de investigación de VHIO propuso en este estudio una nueva estrategia basada exclusivamente en el análisis de la sangre periférica de los y las pacientes para identificar posibles neoantígenos y aislar células T CD4+ y CD8+ capaces de reconocerlos.

Plantearon que el ADN liberado por las células cancerosas al torrente sanguíneo, conocido como ADN tumoral circulante (ADNct), podría aportar información sobre las mutaciones presentes en el tumor.

El equipo liderado por Alena Gros aisló y secuenció el ADNct de muestras de sangre de seis pacientes con melanoma, cáncer de mama, cáncer de cabeza y cuello y cáncer colorrectal metastásicos y compararon los resultados con los obtenidos mediante el análisis convencional de tejido tumoral de esos mismos seis pacientes.

Observaron que, en los seis casos, el análisis de ADNct identificó entre el 63,25% y el 97,4% de los neoantígenos detectados mediante el análisis estándar del tejido tumoral. En el estudio participaron otros dos pacientes con cáncer de mama y de cabeza y cuello respectivamente en cuyas muestras de sangre no se pudo aislar el ADNct, ya que, según las autoras, algunos tumores liberan poca cantidad de ADN al torrente sanguíneo.

MÉTODO BASADO EN SANGRE

Además, el análisis de ADNct identificó muchos neoantígenos que no se habían encontrado mediante el análisis estándar del tejido tumoral. Esto sugiere que un método basado en sangre podría ofrecer una visión más representativa de los distintos neoantígenos presentes en pacientes con enfermedad metastásica.

“En pacientes con enfermedad avanzada y metástasis en distintos órganos, la biopsia convencional de un tumor puede no detectar los neoantígenos presentes en otras lesiones. A través de la biopsia líquida, podemos identificar neoantígenos presentes en distintas lesiones tumorales, así como células T capaces de reconocerlos”, aseguró la doctora Alena Gros, autora sénior del estudio.

Así, añadió, “obtenemos una visión más amplia de la enfermedad y podríamos desarrollar terapias con células T dirigidas a múltiples lesiones tumorales, dificultando que el cáncer escape al tratamiento”.

Por lo tanto, subrayó el jefe del servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, director del VHIO y coautor de este estudio, el doctor Josep Tabernero, “desde el punto de vista clínico, este estudio abre una vía prometedora para desarrollar inmunoterapias personalizadas a partir de una muestra de sangre”.