Los resultados, publicados en la revista 'Science', muestran que la estrategia permite restaurar la producción de proteínas completas en modelos de fibrosis quística, una enfermedad hereditaria causada por mutaciones en distintos genes.

El trabajo fue dirigido por el profesor de la Facultad de Farmacia Leslie Dan de la Universidad de Toronto e investigador afiliado al Princess Margaret Cancer Centre del University Health Network Bowen Li. El equipo centró su investigación en las denominadas 'mutaciones sin sentido' o 'nonsense mutations', alteraciones genéticas que introducen una señal de parada prematura e impiden que las células fabriquen proteínas funcionales completas.

Aunque este tipo de mutaciones representa alrededor del 11% de los trastornos genéticos hereditarios, está implicado en miles de enfermedades distintas, incluidas algunas formas de fibrosis quística, distrofias musculares y enfermedades neurológicas raras, según los autores.

AYUDAR A LA MAQUINARIA CELULAR

Para superar este problema, los científicos modificaron moléculas de ARN de transferencia, cuya función natural consiste en ayudar a las células a fabricar proteínas. El objetivo es que estas moléculas sean capaces de "leer" la señal de parada errónea y "permitir que la maquinaria celular continúe el proceso hasta generar una proteína completa y funcional".

Las moléculas de ARN de transferencia (tRNA) son pequeñas estructuras que actúan como intermediarias durante la fabricación de proteínas en las células. Su función consiste en transportar los aminoácidos, los "ladrillos" con los que se construyen las proteínas, y colocarlos en el orden correcto siguiendo las instrucciones contenidas en el material genético.

A diferencia de muchas terapias génicas diseñadas para una única enfermedad o incluso para una mutación concreta, esta aproximación podría aplicarse a numerosas patologías que comparten el mismo mecanismo molecular. "Nuestro objetivo es desarrollar una estrategia terapéutica común que pueda abordar el mismo tipo de mutación en muchos genes y enfermedades diferentes", explicó Bowen Li.

ÉXITO EN FIBROSIS QUÍSTICA

Los investigadores demostraron la eficacia de la técnica en experimentos de laboratorio y modelos preclínicos de fibrosis quística, donde lograron restaurar la producción de proteínas que antes quedaban truncadas. Además, observaron que el tratamiento podría combinarse con algunos de los medicamentos ya utilizados actualmente contra esta enfermedad.

Este tipo de fibrosis es una enfermedad genética rara y hereditaria que provoca la producción de un moco anormalmente espeso y pegajoso, afectando principalmente a los pulmones y al aparato digestivo.

Aunque la tecnología todavía se encuentra en fases tempranas de desarrollo y aún no ha sido evaluada en pacientes, los autores consideran que podría sentar las bases de una nueva generación de terapias capaces de abordar de forma simultánea miles de enfermedades genéticas raras para las que hoy existen pocas o ninguna opción terapéutica.

Según el equipo dirigido por Bowen Li, este enfoque podría resultar especialmente relevante para enfermedades raras con muy pocos pacientes, donde el desarrollo de terapias individualizadas suele ser complejo y costoso. Los autores señalaron que la tecnología podría aplicarse "potencialmente a numerosas patologías neurológicas, musculares y metabólicas causadas por este tipo de mutaciones", ofreciendo una vía de investigación para enfermedades que actualmente carecen de tratamientos eficaces o disponen de opciones muy limitadas.