En 2004, Salgado fue nombrada ministra de Sanidad, cargo que mantuvo hasta la segunda remodelación de Gobierno, en julio de 2006, cuando se le asignó la cartera de Administraciones Públicas.

Pese al cambio de legislatura en 2008, Salgado mantuvo su puesto al frente de Administraciones Públicas hasta la remodelación del Ejecutivo de abril de 2009.

El 7 de abril del año pasado, Salgado fue nombrada vicepresidenta segunda del Gobierno y ministra de Economía y Hacienda tras la salida de Pedro Solbes.

Después de los cambios que hoy ha anunciado el presidente del Gobierno, con la salida de Miguel Ángel Moratinos, María Teresa Fernández de la Vega y Elena Espinosa, Salgado es la única persona que entró con el presidente en el primer Consejo de Ministros de 2004 y todavía sigue junto a Rodríguez Zapatero.