El fármaco permite eliminar las células senescentes, envejecidas, de manera selectiva minimizando el efecto en células sanas y reduce la toxicidad de la terapia sobre las plaquetas.

La investigación se llevó a cabo por investigadores del Centro de INvestigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (Ciber BBN), la Universidad Politécnica de Valencia, el Centro de Investigación Príncipe Felipe y la Universidad de Cambridge.

Los fármacos senolíticos, es decir, los dirigidos a la eliminación de las células viejas, presentan importantes toxicidades que limitan sus ventajas terapéuticas. Pero la eliminación de este tipo de células es “una cuestión clave” para garantizar la erradicación del tumor y prevenir la reaparición y otras enfermedades.

Ahora, esta nueva investigación acaba de probar la eficacia de un nuevo fármaco conjugado, Nav-Gal, que permite eliminar las células senescentes de manera selectiva minimizando el efecto en células sanas y que reduce la toxicidad de esta terapia. El uso de este fármaco en combinación con quimioterapia podría confirmarse como “una estrategia prometedora en el tratamiento del cáncer”, según informa el Ciber en un comunicado. Los resultados de esta investigación se han publicado en la revista Aging Cell.

En este nuevo estudio, los investigadores trabajaron en el diseño de un senolítico de segunda generación más específico y menos tóxico. Para ello se centraron en Navitoclax, un fármaco validado en modelos preclínicos que mostró una alta capacidad de destrucción de las células senescentes, modificándolo con una galactosa acetilada.

El nuevo compuesto, llamado Nav-Gal, dio como resultado un fármaco con actividad senolítica selectiva de amplio alcance, que induce la muerte de las células senescentes al tiempo que preserva la actividad de las células sanas.

“En definitiva, proponemos la conjugación galactosa con ciertos fármacos como una metodología versátil para desarrollar profármacos de segunda generación con alta actividad senolítica y toxicidad reducida”, explica Ramón Martínez Máñez, miembro del Instituto de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológica (IDM) de la Universitat Politècnica de València y director científico del CIBER-BBN y uno de los coordinadores del estudio.

Los investigadores probaron este fármaco en combinación con quimioterapia (cisplatino) en células humanas de cáncer de pulmón, probando que el tratamiento con cisplatino y Nav-Gal dio como resultado la eliminación de células senescentes de cáncer de pulmón y redujo significativamente el crecimiento tumoral. “Este estudio proporciona evidencia de la potencial aplicación clínica de combinar quimioterapias inductoras de senescencia con senoterapias en cáncer”, comenta Daniel Muñoz Espín del CRUK Early Detection Programme de la Universidad de Cambridge.

Además, el compuesto Nav-Gal redujo la toxicidad sobre las plaquetas y la trombocitopenia (reducción de la circulación de plaquetas en el torrente sanguíneo) causadas por su fármaco predecesor, el Navitoclax.