Según informó el CNIO este lunes, la investigación ha sido publicada en la revista 'Molecular Cancer Therapeutics', de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR, por sus siglas en inglés).

El equipo liderado por el jefe del Grupo de Tumores Cerebrales Fundación Seve Ballesteros del CNIO, el doctor Massimo Squatrito, propone una novedosa estrategia terapéutica basada en la combinación de 'temozolomida', tratamiento de primera línea en estos pacientes, y 'dianhidrogalactitol', fármaco en fase de ensayos clínicos y ya aprobado para el tratamiento de otros tumores.

En la actualidad, el principal y casi único tratamiento para los glioblastomas es la combinación de radioterapia con el agente de quimioterapia llamado 'temozolomida', previa resección quirúrgica de la masa tumoral. Como la mayoría de las quimioterapias empleadas, la 'temozolomida' induce daños en el material genético de las células tumorales, induciéndolas al colapso y muerte celular.

Sin embargo, en casi la mitad de los pacientes, este tipo de tumores se vuelven resistentes a este fármaco y el tumor continúa creciendo incluso bajo tratamiento.

“Si bien la incidencia del glioblastoma no es excesivamente alta en adultos, son los tumores cerebrales más frecuentes para los que no hay tratamientos efectivos ni marcadores de respuesta al tratamiento o de la generación de resistencias”, apuntó Squatrito.

REPARACIÓN DEL ADN

Los investigadores han estudiado en profundidad la resistencia a 'temozolomida', para lo que han usado líneas celulares de glioblastoma que tienen silenciados distintos genes clave. Los resultados ponen de relieve cómo estas resistencias no solo dependen del gen MGMT, sino que también pueden estar mediadas por fallos en la ruta MMR (de reparación del ADN), de forma que cuando alguno de sus componentes está alterado, las células tumorales acumulan mutaciones que les confieren la capacidad de esquivar los efectos de la 'temozolomida'.

Los tumores son sistemas complejos que despliegan múltiples herramientas para engañar al cuerpo y poder crecer y desarrollarse. Una de las grandes revoluciones y esperanza para muchos pacientes son las terapias combinadas, dirigidas contra varios de estos componentes que intervienen en el proceso tumoral. Los avances en la comprensión de la biología molecular de los tumores están permitiendo la aparición de nuevas terapias y su combinación de forma dirigida para combatirlos, así como evitar las resistencias que generan.

Los resultados de este estudio demuestran que la combinación de la 'temozolomida' y el 'dianhidrogalactitol' actúa de forma sinérgica in vitro sobre células tumorales, de forma que se observa un menor crecimiento de estas células respecto a cuando son tratadas con estos fármacos de forma individual. Los investigadores han observado resultados similares en ratones con tumores cerebrales, los cuales sobreviven más tiempo cuando son tratados de forma simultánea con 'temozolomida' y 'dianhidrogalactitol'.