En 1991 se hizo abogada del Estado, siendo su primer destino el País Vasco para, un año después, ingresar en el servicio jurídico del Ministerio de Obras Públicas, Transportes y Medio Ambiente hasta 1994, que pasa a ejercer de Abogada del Estado Jefe en el Ministerio de Asuntos Sociales hasta 1996.

Divorciada y madre de un niño que tuvo en 2006 por inseminación "in vitro", su carrera política comenzó cuando en 1997 Javier Arenas, como ministro de Trabajo y Asuntos Sociales se la lleva como asesora en su el gabinete hasta 1998, que la nombran consejera Laboral y de Asuntos Sociales en la Embajada de España en EEUU, para al año siguiente regresar a Madrid como secretaria General Técnica del Ministerio de Trabajo y Asuntos Sociales.

Asciende un paso más cuando la nombran como subsecretaria de Administraciones Públicas desde Mayo de 2000 hasta Junio de 2002, con Jesús Posadas como ministro; y posteriormente como subsecretaria del Ministerio de Interior desde Junio de 2002 hasta Marzo de 2004, cuando Mariano Rajoy, primero, y Ángel Acebes, después, ocupaban esta cartera.

Con la pérdida del Gobierno por parte del Partido Popular, De Cospedal fue, entre mayo de 2004 y diciembre de 2005, abogada del Estado en el Tribunal de Derechos Humanos, hasta que en diciembre de 2005 accede al cargo de consejera de Transportes e Infraestructuras del Gobierno de la Comunidad de Madrid que preside Esperanza Aguirre .

Tras este paso por la Comunidad madrileña, en 2006 es nombrada senadora por designación de la Comunidad de Castilla- La Mancha, cargo que también sigue ocupando en esta legislatura.

En junio de ese mismo año el Comité Ejecutivo Nacional del PP, presidido por Mariano Rajoy, la designan como presidenta del Partido Popular de Castilla-La Mancha y candidata a las elecciones autonómicas del 27 de Mayo de 2007, comicios que perdió y que la dejaron como líder de la oposición al presidente manchego, José María Barreda.

En estos momentos, De Cospedal es presidenta del Partido Popular de Castilla-La Mancha, diputada de las Cortes de Castilla-La Mancha por Toledo, senadora por designación autonómica y, a nivel de partido, es vocal por designación del Comité Ejecutivo Nacional, elegida en el pasado Congreso Nacional y miembro del Comité Ejecutivo Nacional.