La Universitat de Barcelona (UB) informó este miércoles de que un detallado trabajo científico describe la gran variabilidad de los síntomas clínicos entre los pacientes y revela que la gravedad de la enfermedad depende de múltiples factores genéticos que pueden modular su expresión clínica. Publicado en la revista 'Neurobiology of Disease', abre nuevos horizontes para comprender mejor cómo las variantes en el gen Syngap1 afectan al grado de severidad de la enfermedad, que "tiene unas manifestaciones clínicas muy complejas y variables". Además, el trabajo ha identificado cuatro nuevas variantes de ese gen hasta ahora desconocidas, que amplían el mapa de las bases genéticas de la patología.

Los descubrimientos podrían ayudar a anticipar posibles trayectorias clínicas y a "orientar mejor las decisiones terapéuticas en el abordaje de esta condición genética, que afecta a una de cada 16.000 personas". Hasta ahora, se habían descrito diversas mutaciones en ese gen asociadas a la encefalopatía, pero el catálogo de variantes sigue ampliándose a medida que se estudian más pacientes, explicó la UB. La nueva investigación analiza la relación genotipo-fenotipo en la enfermedad, es decir, cómo las alteraciones en el gen Syngap1 se traducen en síntomas clínicos. Por ello, el equipo analizó 44 pacientes portadores de ese gen, bien caracterizados clínicamente, de 16 hospitales españoles.

"La primera conclusión relevante del trabajo es que existe una gran variabilidad clínica entre pacientes, incluso cuando comparten alteraciones en el mismo gen», detalló el jefe del Grupo de Investigación en Neurogenética de la UB, el catedrático Bru Cormand. junto a él, lideraron la investigación 'Genotype-phenotype correlations and putative modifier genes in SyngapP1 Encephalopathy' la investigadora de la Facultad de Biología y del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB) y de las áreas de Salud Mental (Cibersam) y de Enfermedades Raras (Ciberer) del Ciber, Marina Mitjans; y el investigador del Ibub y del Ciberer, Ferran Casals. Asimismo, figuran investigadores del Instituto de Investigación Sant Pau (Ir Sant Pau) y de la Universidad Autónoma de Barcelona (UaAB), del Instituto de Investigación Sant Joan de Déu (Irsjd), de la Facultad de Biología de la UB.

Los autores plantearon que "intervenciones neuropsicológicas tempranas centradas en el desarrollo motor, combinadas con enfoques farmacológicos dirigidos a isoformas específicas de de gen Syngap1, podrían ayudar a mitigar la severidad global de la patología.

Dos tercios de los pacientes afectados por esta encefalopatía presentan también un diagnóstico de autismo. "Por este motivo, estamos hablando de una de las formas monogénicas del trastorno del espectro autista, que normalmente tiene un origen poligénico», apuntó el equipo.

Otro resultado relevante indicÓ que la gravedad de la enfermedad no depende solo de las mutaciones del gen "sino también de otros factores genéticos que pueden modular su expresión clínica", apuntó Marina Mitjans. Esta experta añadió que en los casos "en los que hemos podido analizar el ADN de los progenitores, se ha podido confirmar que estas variantes han aparecido 'de novo', es decir, son mutaciones nuevas que no se han heredado de los padres".

Una de las preguntas clave planteadas por el estudio era si el tipo de variante genética permite predecir la gravedad de la enfermedad y se pudieron identificar algunos patrones relevantes. "Por ejemplo, sabemos que la localización de la variante dentro del gen es un factor importante. Más en concreto, las variantes ubicadas en el dominio PH del gen Syngap1 se asocian con un fenotipo más leve, con una menor afectación del lenguaje, menos epilepsia y una severidad global inferior», indicó Bru Cormand.