Según informaron este miércoles las compañías farmacéuticas Daiichi Sankyo y AstraZeneca, los resultados positivos del ensayo de fase 3 Destiny-Lung04 mostraron que ‘trastuzumab deruxtecán’ mejoró de forma significativa la supervivencia libre de progresión (SLP) frente al estándar de tratamiento —quimioterapia basada en platino y ‘pemetrexed’ en combinación con ‘pembrolizumab’— como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) no escamoso, no resecable, localmente avanzado o metastásico, con mutación HER2.

Los resultados se presentaron en el Simposio Presidencial 2 del Congreso Mundial sobre Cáncer de Pulmón (#WCLC26), organizado por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (Iaslc, por sus siglas en inglés).

Este anticuerpo conjugado (ADC) diseñado con la tecnología DXd de Daiichi Sankyo para dirigirse específicamente contra HER2 está siendo desarrollado y comercializado por la Alianza Daiichi Sankyo y AstraZeneca.

MAYOR SUPERVIVENCIA

El análisis del objetivo principal mostró que este ADC en monoterapia redujo de forma significativa el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 37,0% frente a ‘pembrolizumab’ más quimioterapia del 95%.

La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 14,3 meses frente a 8,3 meses con ‘pembrolizumab’ más quimioterapia, según la evaluación realizada por un comité de revisión central independiente y ciego.

La tasa de respuesta objetiva (TRO) con este ADC fue del 70,0% frente al 44,5% con ‘pembrolizumab’ más quimioterapia. La mediana de la duración de la respuesta (DR) fue de 13,4 meses con este ADC, frente a 9,7 meses con ‘pembrolizumab’ más quimioterapia.

La mediana de SLP2, definida como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la segunda progresión tumoral o la muerte por cualquier causa, fue de 22,7 meses con ADC, frente a 17,3 meses con ‘pembrolizumab’ más quimioterapia.

En este sentido, la profesora adjunta de Medicina del Dana-Farber Cancer Institute e investigadora principal del ensayo Destiny-Lung04, la doctora Julia Rotow, señaló que “el cáncer de pulmón no microcítico HER2 mutado es una enfermedad agresiva con una respuesta limitada al tratamiento estándar de primera línea actual, y muchos pacientes presentan progresión de la enfermedad dentro del primer año de tratamiento”.

EFECTOS ADVERSOS

“Con un 70% de pacientes que respondieron al tratamiento y una mediana de supervivencia libre de progresión de 14,3 meses, este ADC tiene el potencial de convertirse en una nueva opción de tratamiento de primera línea para estos pacientes”, añadió.

Se notificaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (AART) de grado 3 o superior en el 34,1% de los pacientes tratados con este ADC. El AART de grado 3 o superior más frecuente, que se dio en, al menos, un 5% de los pacientes tratados, fue la neutropenia (11,1%).

Se notificaron casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis en el 20,8% de los pacientes tratados con este ADC, según la evaluación de un comité independiente de adjudicación.

La mayoría de los casos de EPI o neumonitis fueron de grado leve (grado 1 o grado 2. En el grupo de este ADC se registraron cinco casos (2,2%) de EPI de grado 3, uno (0,4%) de grado 4 y cuatro (1,8%) de grado 5.

Por lo tanto, aseguró el director global de I+D de Daiichi Sankyo, el doctor John Tsai, “este medicamento es un anticuerpo conjugado aprobado para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con mutación en HER2, y se ha convertido en un tratamiento estándar de segunda línea”.

“El beneficio de seis meses en la supervivencia libre de progresión y las elevadas tasas de respuesta observadas en Destiny-Lung04 refuerzan la importancia de actuar directamente sobre HER2 en estos pacientes y respaldan el potencial de este ADC en primera línea en un contexto en el que retrasar la progresión de la enfermedad el mayor tiempo posible es fundamental”, concluyó.