Según informó este lunes el centro de investigación, el compuesto, denominado ‘AG5’, es un derivado sintético de un compuesto de origen vegetal que ya se experimentó en varios modelos animales, comprobando su utilidad para inhibir uno de los efectos más graves de los procesos inflamatorios asociados a infecciones como la covid-19, el cáncer y otras enfermedades inflamatorias crónicas.

Los resultados, que incluyen varias patentes, acaban de publicarse en la revista ‘Biomedicine and Pharmacotherapy’. Durante la pandemia de la covid-19, los ensayos clínicos en pacientes hospitalizados confirmaron que los corticoides como la ‘dexametasona’ redujeron la mortalidad, pero fueron perjudiciales cuando se aplicaron ante los primeros síntomas de la infección.

Esto se debe a que la fuerte actividad inmunosupresora de estos fármacos debilita la respuesta inmune primaria, lo que provoca un retraso en la eliminación de la infección y resultados adversos en neumonías virales graves.

COVID-19

En este escenario, en marzo de 2020 el CSIC organizó una Plataforma Temática Interdisciplinar (PTI) denominada ‘Salud Global’, en la que colaboran más de 400 investigadores de 144 grupos de investigación de varias especialidades para abordar los retos que planteó la epidemia del coronavirus, desde lo social hasta lo terapéutico.

Gracias a esta iniciativa, ahora un equipo multidisciplinar liderado por los investigadores del CSIC José María Benlloch (Instituto de Instrumentación para Imagen Molecular, i3M, CSIC-UPV), y Pablo Botella (Instituto de Tecnología Química, ITQ, CSIC-UPV), presentó ‘AG5’, un novedoso compuesto antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con actividad inmunomoduladora.

Según los investigadores del CSIC, la principal novedad de ‘AG5’ es que inicia una nueva clase de antiinflamatorios. A diferencia de los AINE, ‘AG5’ es capaz de inhibir la tormenta de citoquinas (uno de los síntomas más graves de la covid-19 y otras patologías, asociada con la hiperreacción del sistema inmunitario) como la ‘dexametasona’, pero, a diferencia de los corticoides, conserva adecuadamente la inmunidad innata.

Esto es fundamental en las primeras etapas de cualquier infección nueva, ya que el cuerpo necesita desarrollar una respuesta de defensa contra el nuevo patógeno, pero también en el tratamiento de numerosos tipos de cáncer, en los que la supresión de la respuesta inmune primaria facilita el desarrollo del tumor.

MENOS EFECTOS ADVERSOS

‘AG5’ se seleccionó a través de un cuidadoso estudio de detección de derivados estructurales de andrografólido para mejorar la eficacia y minimizar la toxicidad. Los investigadores sostienen que este nuevo compuesto es un potencial sustituto de la ‘dexametasona’ (y, en general, de los corticoides), con muchos menos efectos adversos y toxicidad, y preservando además el sistema inmune innato.

El equipo de investigación espera que ‘AG5’ sea también muy útil en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas como la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn, la inflamación pulmonar y la enfermedad del hígado graso. Igualmente, ‘AG5’ fue propuesto para la prevención y el tratamiento de la tormenta de citoquinas en la terapia con células T (CAR-T) para el cáncer.