En preclínica, la inhibición de una molécula clave en las primeras fases de la metástasis del melanoma, reduce la propagación del tumor, según el estudio liderado por el CNB, según comunicó este martes el del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). El estudio, publicado en la revista 'The EMBO Journal', se ha desarrollado principalmente en ratones, donde es posible evaluar la respuesta del sistema inmunitario. Además del estudio en modelos animales, la investigación incluye el análisis de muestras tumorales de un grupo de 45 pacientes con melanoma tratados con inmunoterapia.

La investigación, liderada por Héctor Peinado del CNB-CSIC, se apoya en descubrimientos publicados en 2021 que ya identificaron a la molécula NGFR (receptor del factor de crecimiento nervioso, por sus siglas en inglés), como un elemento clave en las fases iniciales de la metástasis del melanoma. NGFR actúa como una especie de “acelerador” de la capacidad metastásica del melanoma: ayuda a las células tumorales a moverse, invadir tejidos y preparar entornos favorables para que el cáncer se disemine a otros órganos.

Este nuevo estudio amplía esos resultados y muestra que bloquear NGFR "no solo limita ese proceso inicial, sino también que reduce la metástasis a distancia", es decir, la propagación del cáncer a órganos alejados del tumor primario, como los pulmones, responsables en gran medida de la mortalidad asociada a esta enfermedad.

NUEVA VÍA DE INVESTIGACIÓN

Para bloquear NGFR, el equipo utilizó una molécula que actúa como inhibidor específico (THX-B). Según los resultados del estudio, este inhibidor "redujo la capacidad metastásica del melanoma, permitiendo explorar así una nueva vía de investigación", ya que previamente este compuesto no se había aplicado en tratamientos del cáncer.

Además, el trabajo demuestra que combinar THX-B con inmunoterapia mejora la respuesta, especialmente en casos en los que los tumores se vuelven resistentes al tratamiento. “Aunque la inmunoterapia ha transformado el tratamiento del melanoma metastásico, entre un 40 % y un 60 % de los pacientes no alcanza una respuesta clínica suficiente o duradera, dependiendo del régimen terapéutico utilizado. Por ello, es fundamental identificar nuevos biomarcadores de resistencia y desarrollar estrategias que aumenten la eficacia de la inmunoterapia”, destacó el investigador del CNB Héctor Peinado.

“Nuestra propuesta consiste en atacar el melanoma por dos vías complementarias. Por un lado, bloquear la molécula NGFR con el compuesto THX-B para reducir la capacidad metastásica de las células tumorales. Por otro, combinarlo con inmunoterapia, que ayuda a reactivar las defensas del organismo frente al tumor actuando sobre PD-1 o PD-L1, dos proteínas que los tumores utilizan para escapar del sistema inmunitario y que también están relacionadas con la resistencia a estos tratamientos”, añadió

“Cuando este compuesto se combina con inmunoterapia, aumenta su eficacia al limitar la diseminación tumoral y ayudar a revertir la aparición de resistencias, uno de los principales retos actuales de estos tratamientos”, subrayó la investigadora en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM) y primera autora del estudio, Laura Nogués.

En paralelo, el trabajo profundiza en los mecanismos biológicos que explican cómo el melanoma adquiere capacidad invasiva y resistencia al tratamiento. Los resultados muestran que, en las células tumorales con altos niveles de NGFR, se activan procesos asociados al llamado “frente invasivo”, una zona del tumor en la que las células adquieren mayor capacidad para desplazarse e iniciar la propagación del cáncer a otros órganos.