El trabajo, desarrollado en modelos animales, fue liderado por la investigadora Nika N. Danial junto a Stefan M. Pulst y su equipo del Departamento de Neurología de la University of Utah (EE. UU.), con la colaboración de otros centros académicos internacionales especializados en biología molecular y neurociencia.

Según explican los autores, el estudio parte de una pregunta clave en la investigación sobre la ELA: "¿por qué las neuronas activan mecanismos internos que las conducen a su propia destrucción?". En ese proceso, los investigadores identificaron un papel central de la proteína Stau1, cuyos niveles aumentan de forma anormal cuando las neuronas están sometidas a estrés. "Demostramos que la acumulación de esta proteína no es un fenómeno secundario, sino un factor activo que impulsa la muerte neuronal”, señalan los autores en el artículo.

El trabajo detalla que Stau1 "actúa activando la vía de la proteína p53, un regulador celular bien conocido que, en condiciones normales, participa en la respuesta frente al daño". Sin embargo, en el contexto de enfermedades neurodegenerativas, esta activación se vuelve perjudicial. "La activación sostenida de p53 mediada por Stau1 desencadena programas de muerte celular en neuronas vulnerables”, indican los investigadores.

Uno de los resultados más relevantes del estudio es que, al reducir experimentalmente los niveles de Stau1 se bloquea esa señal de muerte. "La disminución de Stau1 protege a las neuronas frente al estrés y reduce de forma significativa la activación de p53”, subrayaron los autores, quienes destacaron que este efecto se ha observado en distintos modelos de neurodegeneración.

"Nuestros resultados identifican a STAU1 como un regulador clave de la muerte neuronal y como un objetivo potencial para el desarrollo de terapias modificadoras de la enfermedad”, afirma el estudio. A diferencia de otras estrategias, esta aproximación no se limita a tratar los síntomas, sino que apunta a intervenir en uno de los mecanismos que provocan la degeneración neuronal.

FRENAR LA MUERTE DE LAS NEURONAS

Los autores aventuran que si en el futuro se lograran desarrollar fármacos capaces de reducir o modular la actividad de esta proteína en el sistema nervioso, "sería posible disminuir la señal interna que lleva a la neurona a morir", lo que podría traducirse en una mayor supervivencia de las neuronas motoras en personas con ELA.

Aunque los investigadores subrayan que estos resultados proceden de modelos experimentales destacaron que este enfoque ofrece una esperanza nueva y realista: intervenir en uno de los mecanismos que empujan a la degeneración neuronal, con el objetivo de ralentizar la progresión de la enfermedad y preservar funciones durante más tiempo.

Los autores advierten de que se trata de "una investigación en fase preclínica y que aún serán necesarios más estudios antes de trasladar estos resultados a ensayos clínicos en personas". No obstante, destacan que el mismo mecanismo podría estar implicado en otras enfermedades neurodegenerativas, lo que amplía el interés del hallazgo. "Dirigirse a Stau1 podría representar una estrategia terapéutica común para distintas patologías neurodegenerativas caracterizadas por estrés neuronal y activación de p53", concluye el artículo.