El trabajo, publicado en la revista ‘Science Advances’, sugiere que las diferencias observadas entre la envoltura proteica (cápsida) de este virus y la de otros adenovirus de tipo respiratorio podrían explicar la “predilección” del primero por el aparato digestivo, según precisó este miércoles el CSIC en un comunicado en el que defendió que el conocimiento de la estructura del virus puede contribuir a desarrollar terapias dirigidas de manera exclusiva al tracto gastrointestinal y a nuevas vacunas basadas en los adenovirus, como las que se desarrollan frente al SARS-CoV-2.

En este estudio, liderado por el Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC), en colaboración con la Universidad Autónoma de Madrid y la Universidad de Toronto en Canadá, los investigadores han usado técnicas de crio-microscopía electrónica -forma de microscopía electrónica en la que la muestra se estudia a temperaturas muy bajas- para comparar la estructura de la envuelta del adenovirus 41 con la de otro tipo de adenovirus que causa enfermedades respiratorias leves (Ad5), en busca de características que expliquen su “afinidad” gastrointestinal.

La envuelta proteica de los adenovirus tiene forma de icosaedro, con diferentes proteínas formando las caras y los vértices más una serie de “proteínas cemento” que ayudan a “formar y mantener” su estructura, según puntualizó la directora del proyecto en el CNB-CSIC, Carmen San Martín.

“Al comparar ambos virus, vemos que la cápsida de Ad41 no solo es más estable en las condiciones de acidez del intestino, sino que además estas condiciones extremas favorecen su capacidad infecciosa”, agregó.

SIGUIENTE PASO

La estructura obtenida muestra que en Ad41 una de las proteínas “cemento” tiene una organización diferente a las de todos los adenovirus estudiados previamente y, en este sentido, la investigadora del CNB-CSIC con un contrato predoctoral de la Fundación "la Caixa" Marta Pérez avanzó que el siguiente paso será demostrar si esta diferencia está “directamente ligada” a la mayor estabilidad de la cápsida o a la producción de infecciones exclusivamente gastrointestinales.

“A largo plazo, los resultados podrían ayudar al desarrollo de herramientas terapéuticas más estables, que soporten condiciones más extremas, o el diseño de vectores virales administrados por vía oral”, abundó.

El CSIC recordó que los adenovirus son agentes patógenos que tienen “gran potencial” como herramientas terapéuticas y que su capacidad de infectar a diferentes tipos celulares y su fácil producción a gran escala los han convertido en vectores con un “alto potencial terapéutico”.

Como ejemplos, citó desde el uso en terapia génica hasta la producción de vacunas e hizo hincapié en que varias vacunas contra el SARS-CoV-2 utilizan vectores adenovirales para reducir o anular la capacidad de replicación del virus en el individuo vacunado, entre ellas la vacuna Oxford-AstraZeneca, ya aprobada, o las candidatas de CanSino Biologics y Johnson & Johnson.