El estudio, publicado en la revista 'Alzheimer’s & Dementia', ha sido realizado por investigadores del Institut de Génétique Biologie Moléculaire et Cellulaire (Francia); la Sapienza Università di Roma (Italia); y el UK Dementia Research Institute en University College London (UCL), en Reino Unido, según informó esta última institución.

Las personas con síndrome de Down, tienen tres copias del cromosoma 21, en lugar de dos. Esto implica una dosis extra de todos los genes presentes en ese cromosoma, incluido el gen APP, relacionado con la producción de beta amiloide, una proteína implicada en el desarrollo de alzhéimer.

Según el UCL, alrededor de 6 millones de personas viven con síndrome de Down en el mundo y se estima que cerca del 90% desarrollará alzhéimer en la mediana edad. Los modelos existentes hasta ahora presentaban limitaciones, ya que muchos reproducían una copia extra del gen APP, pero no generaban en ratones los mismos acúmulos de amiloide y tau que se observan en humanos. Para superar esta barrera, los investigadores desarrollaron dos nuevos modelos murinos en los que la secuencia de beta amiloide fue modificada para parecerse más a la proteína humana.

El equipo comprobó que estos modelos permitían reproducir rasgos tempranos del alzhéimer en el contexto del síndrome de Down. Los animales mostraron signos de problemas de memoria, aumento de actividad, mayor tendencia a conductas de riesgo y cambios en células cerebrales similares a los observados en fases iniciales de la enfermedad en personas con síndrome de Down.

La responsable de grupo en el UK Dementia Research Institute en UCL, la doctora Frances Wiseman, destacó que estos modelos representan “un paso importante” para estudiar el alzhéimer temprano asociado al síndrome de Down, ya que "permiten recrear cambios cerebrales y conductuales relevantes".

BRECHA DE EQUIDAD

La investigadora añadió que, "en el futuro, estas herramientas podrían servir para probar tratamientos emergentes y ayudar a reducir la brecha de equidad" que afecta a las personas con síndrome de Down, que a menudo "quedan excluidas de los ensayos clínicos sobre alzhéimer pese a presentar un riesgo muy elevado de desarrollar la enfermedad".

Los autores consideran que estos nuevos modelos pueden ayudar a entender mejor por qué el alzhéimer se manifiesta de forma específica en personas con síndrome de Down y cómo evolucionan sus cambios biológicos y conductuales con la edad. Además, el UCL apuntó que estas herramientas podrían ser útiles para comprobar "si los nuevos fármacos contra el alzhéimer son seguros en personas con síndrome de Down".

Esta línea de trabajo conecta además con revisiones recientes sobre el posible uso de anticuerpos antiamiloide en personas con síndrome de Down, firmadas, entre otros autores, por C. Farrell y Frances Wiseman. Estos trabajos advierten de que, aunque fármacos como lecanemab y donanemab han abierto nuevas vías frente al alzhéimer en la población general, "todavía faltan datos específicos sobre su eficacia y seguridad en personas con trisomía 21", por lo que "resulta necesario disponer de modelos que permitan estudiar estos tratamientos con mayor precisión antes de trasladarlos a esta población".