El trabajo, basado en el análisis de 742 pacientes, ofrece "el retrato genético más completo elaborado hasta ahora sobre esta enfermedad rara hereditaria" y confirma la estrecha huella genética compartida entre ambos lados del Atlántico, según el 'paper' publicado recientemente.

La fenilcetonuria es una enfermedad rara metabólica hereditaria causada por la incapacidad del organismo para procesar correctamente la fenilalanina, un aminoácido presente en numerosos alimentos ricos en proteínas. Sin tratamiento, la acumulación de esta sustancia puede provocar daños neurológicos irreversibles, alteraciones cognitivas, convulsiones y discapacidad intelectual.

En España se estima que viven alrededor de 700 personas con esta patología y cada año se detectan entre 60 y 80 nuevos casos gracias al programa de cribado neonatal mediante la prueba del talón. La incidencia media se sitúa en un caso por cada 12.000 nacimientos.

Los investigadores brasileños recopilaron información genética mediante la combinación de datos procedentes de publicaciones científicas, bases de datos públicas y registros aportados directamente por profesionales sanitarios. El objetivo era caracterizar con mayor precisión las mutaciones del gen PAH, responsable de la enfermedad, y mejorar el conocimiento de su distribución en una de las poblaciones más diversas del mundo.

Los resultados mostraron que el 61,3 % de los pacientes analizados sufría la forma clásica de la fenilcetonuria, considerada la variante más grave. Además, identificaron como mutaciones más frecuentes las denominadas c.1162G>A, c.1066-11G>A y c.782G>A, que también son las predominantes en España, Portugal y otros países latinoamericanos.

HERENCIA GENÉTICA

Según los autores, este hallazgo refleja "la influencia de la herencia genética ibérica en la población brasileña y ayuda a comprender mejor la evolución histórica de la enfermedad. Los investigadores destacaron que las semejanzas observadas entre Brasil y la Península Ibérica pueden "facilitar futuras comparaciones internacionales y mejorar la interpretación de los estudios genéticos realizados en distintos países".

El trabajo confirmó asimismo la elevada heterogeneidad genética de la fenilcetonuria. Aunque existen mutaciones predominantes, los científicos recordaron que "se han descrito más de un millar de variantes patogénicas del gen PAH, lo que explica que la enfermedad pueda presentarse con distinta gravedad y responder de forma diferente a algunos tratamientos".

Los autores subrayaron que conocer con detalle el perfil genético de los pacientes "puede ayudar a perfeccionar el diagnóstico, anticipar la evolución clínica y orientar decisiones terapéuticas". Aunque el estudio no desarrolla nuevos tratamientos, proporciona una base de conocimiento que podría "contribuir a mejorar las políticas de cribado neonatal, la planificación sanitaria y el abordaje personalizado de esta enfermedad rara".

DETECCIÓN PRECOZ Y CRIBADOS

La fenilcetonuria forma parte de las enfermedades incluidas en los programas de detección precoz de recién nacidos. Gracias a la prueba del talón, los pacientes pueden iniciar desde los primeros días de vida una dieta específica y otras medidas terapéuticas que evitan la aparición de graves secuelas neurológicas y permiten llevar una vida prácticamente normal.

El trabajo fue liderado por el investigador del laboratorio Basic Research and Advanced Investigations in Neurosciences del Hospital de Clínicas de Porto Alegre (Brasil), vinculado además al Instituto Nacional Brasileño de Enfermedades Raras. La autora sénior y última firmante del estudio es Ida Vanessa Doederlein Schwartz, una de las principales especialistas brasileñas en enfermedades metabólicas hereditarias.